Tipos de Leucodistrofias - Enfermedad de Cavanan.
Enfermedad de Cavanan
Definición
La enfermedad de Canavan es una enfermedad de la mielina, enfermedad metabólica rara, por eso llamada enfermedad Van de Bogaert , del nombre del uno de los dos neuropathologistes que la describieron por primera vez en 1949.
Es una enfermedad neurológica muy grave, con señales clínicas precoces y que evoluciona hacia una encefalopatía profunda y una muerte en los primeros años de la vida. Es próxima a la enfermedad de Alexander en cuanto a las señales clínicas.
La anomalía se sitúa en el ácido N-acétyl-aspartatique (NAA), constituyente normal de la mielina y precursor del ácido aspártico. El aspartoacylase, la enzima que deteriora el NAA, es ausentes.
Transmisión
La enfermedad de Canavan es una enfermedad hereditaria que se transmite sobre el método recesivo autosómico : alcanzase a los padres, portadores del gen defectuoso sin, tienen un 25% de riesgo de tener un niño afectado a cada embarazo. Los niños, en un 50% de los casos, están como sus padres, portadores sanos de la enfermedad.
Manifestaciones clínicas
Las primeras señales de la enfermedad son precoces y visibles a partir de los primeros meses de la vida (entre 3 y 6 meses por término medio). Se tienen en cuenta una hipotonía muscular, unas grandes cabezas, un cecité (por atrofia óptica), de las convulsiones y una sordera. Una leucodistrofia difusa es puesta de relieve por tomodensiotometría cerebral. La evolución se hace hacia una encefalitis que conduce a un estado grave.
La mayoría de los niños mueren antes de su tercer aniversario. Existe algunos menos graves casos que ofrecen una supervivencia más allá de 10 ó 15 años.
Diagnóstico
El diagnóstico biológico se hace sobre la orina por la puesta en evidencia de una cantidad anormalmente elevada de una molécula, el ácido N-acétyl-aspartatique, nada del cual casi no se sabe hasta ahora (esta molécula enigmática es abundante en el cerebro y su papel sobre la sustancia blanca sigue siendo desconocida).
Una biopsia del riñón o una biopsia de piel en cultura permite confirmar el diagnóstico poniendo de relieve el déficit enzimático. Se trata del aspartoacy. Esta enzima deteriora normalmente el ácido N-acétyl-aspartatique. Su ausencia o su mal funcionamiento causa la acumulación de esta molécula.
Actualmente, solamente un diagnóstico prenatal (difícil) puede proponerse a la décima semana de embarazo. Se hace por un análisis del líquido amniótico o por medida de la actividad del aspartoacy en las vellosidades choriales. Estos dos análisis son a la vez delicados y difíciles de interpretar.
Fisiopatología
Se conoce al marcador bioquímico asociado a esta enfermedad recientemente, puesto que sólo en 1987 que se puso de relieve una subida del tipo de N-acétyl-aspartatique (NAA) en la sangre, la orina y el líquido raquídeo céfalo de los niños enfermos.
Esta acumulación de NAA se debe a la ausencia de una enzima, el aspartoacylase, que tiene por función deteriorarla. El déficit enzimático se encontró en todos los niños que excretaban una cantidad anormal de NAA. Se pone de relieve esta actividad enzimática en las células de la piel en cultura (fibroblasto).
La concentración es elevada en el cerebro (hasta 100 Mg en 100 gramos de tejido). La enzima responsable de la síntesis del NAA se puso de relieve solamente en el cerebro. Por el contrario, el NAA se deteriora en el riñón sobre todo y en el hígado.
El papel del ácido N-acétyl aspartatique no se acla aún completamente, aunque la cuestión se plantee desde hace tiempo. Parecen implicar le en la formación de la mielina. El defecto estaría en la síntesis de la mielina y no un fenómeno de destrucción de la mielina. Habría dos sistemas de circulación del NAA en relación con la actividad del aspartoacy: una circulación en el cerebro y lo él y una circulación que implica el hígado y el riñón que tendría por función regenerar del aspartate con el fin de reciclarlo en NAA.
Tratamiento
Actualmente puede proponerse ningún tratamiento, por eso el recurso al diagnóstico prenatal es importante, permitiendo a los padres parar el embarazo cuando se alcanza el feto.
El reciente descubrimiento del gene de la enfermedad y una serie de cambios en los enfermos abren perspectivas para tratamientos. La terapia génica debe pasar por la puesta a punto de un modelo animal, es decir un ratón alcanzado de la enfermedad.
Sin embargo, la enfermedad empezando muy pronto y el órgano orienta que es el cerebro, los investigadores saben que será difícil de superar
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