Tipos de Leucodistrofias - Enfermedad de Pelizaeus-Merbacher.
Enfermedad de Pelizaeus-Merbacher
Definición
Esta enfermedad se describió a principios del siglo XX siglo por los doctores Pelizaeus y Merzbacher, a partir de una gran familia contando con catorce personas alcanzadas en cuatro generaciones.
Como para la enfermedad de Canavan, no es la envoltura de mielina que se destruye, sino el programa genético de formación de mielina que implica una anomalía. La ausencia de formación de la mielina se limita al cerebro y al tuétano espinal.
El constituyente de la mielina afectado es el proteolípido.
Transmisión
El método de transmisión está hereditario vinculado al sexo. La enfermedad, transmitida por las mujeres, solo alcanza a los muchachos. El gene responsable de la enfermedad pues es llevado por el cromosoma X así, los muchachos, solo poseyendo un único cromosoma X, transmitidos por su madre, lo expresa el gene enfermo, al contrario muchachas, poseyendo un cromosoma X de su madre y un cromosoma X de su padre. Para ellas, el X sano compensa el X enfermo.
Desgraciadamente, la puesta en evidencia de la anomalía exacta en el gene enfermo (gen de los protéolipoprotéines, PLP) so’lo es posible en 10 al 15% de los casos, lo que permite entonces proponer una detección prenatal a las mujeres transmotrices portadores de un feto muchacho. Esta prueba es entonces fiable a cerca de 100 %. para otros, la detección es posible pero menos fiable.
Manifestaciones clínicas
En los primeros meses de la vida, la enfermedad se manifiesta por un gran mollesse (hipotonía), de las sacudidas de los ojos asociadas a un temblor de la cabeza y a movimientos anormales de los miembros.
La mayoría de los niños hacen adquisiciones lentas, hasta la adolescencia. Entonces son dificultados por dificultades motrices y tienen dificultades a ir, a sentarse y a hablar. En cambio, el despertar intelectual parece mejor preservado.
La enfermedad afecta a los niños a distintos grados, algunos no hacen ningún progreso y mueren antes de la edad de 10 años, otros solo presentan una tiesura y una inestabilidad que dificulta la marcha.
Diagnóstico
Se hace a partir de la edad de 6 meses gracias a las imágenes a resonancia magnéticas del cerebro que permite imaginar los desordenes de mielinización, mientras que el escáner parece normal.
A diferencia del adrenoleucodistrofias o de la enfermedad de Canavan, no existe marcador mensurable en la sangre o las orinas. Los potenciales mencionados auditivos, visuales y somesthésiques ponen de relieve una disminución de las conducciones en el cerebro.
Fisiopatología
La enfermedad de Pelizaeus-Merzbacher se debe a un cambio del gene PLP y de el isoforme, el DM 20 Estas proteínas constituyen un 50% de la formación de la mielina.
Según la naturaleza del cambio PLP, las formas clínicas de la enfermedad son menores, clásicas o severas.
El hipomielinización severo del sistema nervioso central, presenta en esta enfermedad, explica que se la vincula al grupo de los leucodistrofias sudanofilas.
Tratamiento
No existe por el momento.
La investigación se orienta en varias direcciones:
- la puesta a punto marcadores diagnósticos más específicos,
- la búsqueda de zonas estratégicas para el funcionamiento del gene que podrían ser el lugar de un gran número de cambios aún no definidos,
- la búsqueda de una estrategia de terapia génica, facilitada por el gran número de modelos animales de esta enfermedad.
En los cachorros alcanzados de este afecto, la reparación de la mielina es posible cuando se efectúa un trasplante de oligodendrocytes (células que permiten el sintetización de la mielina) embrionarios normales a partir del nacimiento. Este trasplante no parece aplicable en el Hombre por el momento.
Si la perturbación del eje hipofisario hypotalamo se confirma en el Hombre, se podrá prever un tratamiento compensando el problema endocrino
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